实际临床中常碰到一种现象,即某些慢乙肝患者个体中血清乙肝表面抗原(HBsAg)水平已经处于检测下限水平(血清HBsAg阴性),但血清和(或)肝组织内HBVDNA却为阳性,伴或不伴抗-HBc或抗-HBs,这是HBV感染的一种特殊形式,表明HBV在低水平的复制,这种现象被称为隐匿性乙型肝炎病毒感染(occulthepatitisBvirusinfection,OBI)亦称隐匿性乙型肝炎(occulthepatitisB,OHB)。

隐匿性乙型肝炎(OHB)的发生机制尚未明确,但已有研究表明其与慢性肝病、肝细胞癌(HCC)的发生、发展风险增加具有相关性。

香港大学医学院的研究人员在患肝细胞癌和其他肝病的患者中进行了一项隐匿性乙型肝炎病毒感染发生率的研究,相关研究结果发表在近期的《临床胃肠病学和肝脏病学》(ClinicalGastroenterologyandHepatology)杂志上。

与此同时,研究人员还对发生隐匿性乙型肝炎病毒感染的肝细胞癌患者是否已出现HBVDNA整合到肝细胞DNA进行了研究。

研究人员从年至年间在香港经历了肝脏外科手术或肝组织活检的名HBsAg阴性患者(90名患HCC,20名无HCC;在外科手术和组织收集时的中位年龄分别为64.1岁和48.6岁)中收集临床信息和肝组织样本。

肝组织中的HBVDNA和共价闭合环状DNA(cccDNA)的分析和定量是采用PCR进行检测。HBVDNA整合进肝细胞系DNA的检验是采用Alu-PCR进行检测。

在90名HBsAg阴性肝细胞癌患者中,18名患有酒精性肝病(20%),14名患有非酒精性脂肪型肝病/肝炎(16%),2名患有原发性胆汁性胆管炎(PBC,又称原发性胆汁性肝硬化),2名患有复发性化脓性胆管炎,1名患有自身免疫性肝病,余下53(59%)名患者没有上述疾病。

在没有肝细胞癌的20名患者中,7名患有非酒精性脂肪型肝病/肝炎,7名患有原发性胆汁性胆管炎,6名患有自身免疫性肝病。

在90名肝细胞癌患者中检测出62人(69%)出现隐匿性乙型肝炎病毒感染,20名无肝细胞癌的患者中有3人(15%)(P.)存在隐匿性乙型肝炎病毒感染。

在62名出现隐匿性乙型肝炎病毒感染的肝细胞癌患者中有29(47%)名在肝细胞系中检测出cccDNA,43(69%)名患者出现HBVDNA整合到肝细胞系DNA的情况;在没有肝细胞癌但存在隐匿性乙型肝炎病毒感染的3名患者中没有检测到cccDNA和整合HBVDNA的情况。

在33名cccDNA处于检测下限的患者中有29(88%)名患者的肝组织中检测到整合的HBVDNA,29名可以检测到cccDNA的患者中有14(48%)(P=.)名患者的肝组织中检测到整合的HBVDNA。

研究还发现HBVDNA整合在与肝癌发生相关的基因附近,例如编码端粒酶逆转录酶(encodingtelomerasereversetranscriptase),赖氨酸甲基转移酶2B(lysinemethyltransferase2B)和细胞周期蛋白A2(cyclinA2)等基因附近。

在43例出现整合HBVDNA的患者中,39例(91%)没有出现肝硬化。

综上,研究认为,在对90例HBsAg阴性的HCC患者的临床资料和肝组织进行分析时,发现近70%的人患有隐匿性乙型肝炎,其中有70%的人出现HBVDNA整合到肝细胞DNA的情况;这些患者中90%的没有肝硬化。HBVDNA整合在肝癌基因附近;这些整合可能会促进肝癌的发展。(更多肝病新药研究信息敬请


本文编辑:佚名
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